Melinda Patrice Clarke nasce dall'unione di John Clarke, un attore e Patricia Lewis, una ballerina. Ha un fratello, Joshua, ed una sorella, Heidi, che è morta nel 1995 per un tumore maligno al cuore. Melinda ha una figlia, Kathryn Grace, dal marito Ernie Mirich, sposato nel 1997.
Melinda, tra il 1989 e il 1990, è apparsa in 18 episodi della soap I giorni della nostra vita dove suo padre, John, era un membro regolare del cast.
In seguito Melinda è apparsa in diversi telefilm come Entourage, Streghe, Xena - Principessa guerriera e CSI - Scena del crimine.
Ha raggiunto la fama con il ruolo di Julie Cooper nel telefilm The O.C., che ha interpretato per 4 stagioni dal 2003 al 2007.
Nel 2010 ottiene il ruolo di Amanda nella serie televisiva Nikita con protagonista Maggie Q.
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